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害了朝廷的政治形象。
建武二十一年（45年），西域鄯善、车师等十六国“皆遣子入侍奉献，愿请都护。
刘秀以“中国初定，未遑外事，乃还其侍子，厚加赏赐”。
建武十二年（36年），九真郡徼外蛮里张游内附汉朝，
光武帝封为归汉里君。翌年，南越徼外蛮夷献白雉、白菟。
至十六年，交址郡女子征侧及其妹征贰造反，攻击郡城。
九真、日南、合浦的少数民族都纷纷响应，攻陷六十五城，自立为王。
交址刺史及诸太守仅得自守。光武帝乃诏长沙、合浦、交址具车船，
修道桥，通障溪，储粮谷。建武十八年（42年），
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光武帝派遣伏波将军马援、楼船将军段志，发长沙、桂阳、零陵、苍梧兵万余人讨之。
翌年夏四月平定叛乱，斩征侧、征贰等，其余都投降，
将其渠帅三百余口迁徙到零陵。
光武帝在位时，武陵蛮强盛。建武二十三年（47年），
武陵蛮精夫（酋长）相单程等据其险隘，骚扰郡县。
光武帝遣武威将军刘尚发南郡、长沙、武陵兵万余人，
乘船溯沅水入武溪讨伐武陵蛮，全军覆没。
建武二十四年（48年），相单程等下攻临沅，光武帝派遣谒者李嵩、
中山太守马成讨伐，不能消灭。翌年春，光武帝又遣伏波将军马援、
中郎将刘匡、马武、孙永等率兵至临沅，击破相单程，相单程投降，
东汉在当地设置吏司，武陵蛮问题遂告解决。
光武帝平定公孙述后，亦开始经营西南夷地区。
他封保境安民的益州郡太守文齐为镇远将军、成义侯，承认邛都夷人长贵的邛谷王、
越巂太守的地位。对于少数民族叛乱则予以镇压，
如建武十八年（42年），夷渠帅栋蚕与姑复、楪榆、梇栋、连然、滇池、
建伶、昆明诸种反叛，杀长吏。光武帝于翌年派遣武威将军刘尚等发广汉、
犍为、蜀郡人及朱提夷，合万三千人讨伐，建武二十年（44年）
与栋蚕等连战数月，全部击破。翌年正月，追至不韦，斩栋蚕帅，
平定云南地区，同时刘尚又派兵诛杀了企图借劳军为名毒杀他的长贵，
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