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第一路在东线战场，主攻目标是洞口，该地位于今安徽省和县境内，也在长江的边上，在濡须口沿江而下200里左右的地方。这里距建业更近，是孙吴新建的一处水军基地，进攻这里对孙吴后方的威胁更大，这一路魏军由曹休指挥，他已由镇南将军升任征东大将军，所部包括前将军张辽、镇东将军臧霸等。
第二路也在东线战场，主攻目标是濡须口，由曹仁指挥，孙权的大将军一职已被解除，曹丕任命曹仁升任此职，曹仁率领的这一路与曹休等人互相配合，趁孙权主力多在荆州一线之机攻击孙权的大后方。
第三路在中线战场，主攻目标是荆州的南郡，由曹真率领，不久前曹真的军职也被提升，由镇西将军升至上军大将军，这一路包括征南大将军夏侯尚、左将军张郃、右将军徐晃等。曹休的征东大将军、曹真的上军大将军、夏侯尚的征南大将军都是之前没有的，它们虽然低于大将军，但高于四征将军、四方将军。
11月，曹丕亲自抵达南阳郡的郡治宛县，在此指挥各路进攻。
从曹丕的军事部署看，他也想通过此战进一步锻炼新人，曹真、曹休、夏侯尚短短两年里军职不断升迁，地位迅速超过了张辽、张郃、徐晃等老将，接班的意味明显，如果此战大获全胜，这几位新人在军内的地位更稳固了。
曹魏举国来攻，孙权深感紧张，他赶紧做出相应部署以应对，由他和陆逊居中指挥，针对三路魏军也分出三路人马相对：
对付曹休的一路，命建威将军吕范指挥五个军（督五军）的兵力相抗，该部中有相当的水军，孙权命他们在洞口一带迎敌；对付曹仁的这一路由裨将军朱桓指挥，一直镇守着濡须口的周泰已经去世，孙权任命朱桓为濡须督，率领在濡须口基地的各支人马迎击曹仁；对付曹真的这一路由诸葛瑾指挥，夷陵之战结束后孙权升任诸葛瑾为左将军，升任潘璋为平北将军，孙权命诸葛瑾率潘璋以及将军杨粲等部去救南郡。
