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询即位，为汉宣帝，征召魏相进入朝廷，担任大司农，掌管中央财政，又迁为御史大夫。
长期把持朝政的大将军霍光去世，宣帝思其功德，以其子霍禹为右将军，任其侄乐平侯霍山领尚书事，其弟兄、女婿也各掌要职，还允许霍光的夫人霍显及诸女出入宫禁。
魏相担心霍氏的势力骄奢放纵，如若发展下去，恐怕难于控制，通过平恩侯许伯向宣帝上书，说：“《春秋》讥讽世世为卿相的人，憎恶宋三代人都做大夫，到鲁季孙的专权当道，都曾使国家处于危难祸乱。从武帝后元年间以来，王室子弟能得到俸禄，国家的政事却要由冢宰来决定。现在霍光死了，他的儿子又做了大将军，他哥哥的儿子做尚书，掌握政要，他家的兄弟女婿们掌有兵权，很有权势。霍光的夫人显和他们家的女眷都在长信宫有名籍，可以自由出入，有的夜裹从禁门出入，骄横奢侈，放纵不羁，恐怕将来会慢慢的无法驾驭控制了。应该想法削弱他们的权势，打消他们的阴谋，来强固大汉万世的基业，也使功臣霍光的声名得以保全。”
另外按过去的规定凡上书给皇帝的人都要把奏书写成二份，其中一份为副本，掌领尚书省事务的官员先开阅副本，如果奏书的内容不当，就搁置起来不上报宣帝，魏相又通过许伯抽去了副本，以免被霍氏的人阻挡下来。
宣帝看了奏疏后，幡然醒悟，听从其建议，任魏相为给事中，削夺了霍氏一门的兵权。不久，霍家因谋杀许皇后之事，被罢黜三个侯的爵位，霍氏子弟都被调到地方去当官。
宣帝提拔魏相为丞相，封为高平侯，霍氏对魏相又恨又惧，密谋伪造太后之令，先捕杀魏相，再废宣帝，其密谋败露后，霍云、霍山等自杀，霍显及霍禹等被诛。宣帝亲政后，励精图治，魏相则总领朝政，悉心辅佐，非常符合宣帝的心意。
匈奴派兵围攻汉朝在车师国的屯田部队，多次进攻都失败，车师的屯田部队打得极其艰苦，形势十分严峻。宣帝知道后，和后将军赵充国等人商议，打算趁匈奴已经衰弱的时候，派兵攻打匈奴右地，使其不敢再骚扰西域。
魏相向宣帝上书劝谏说：“臣听说，拯救危乱，诛除凶暴，称之为‘义兵’，仁义之师所向无敌；敌人来攻击你，不得已而反击，称之为‘应兵’，抗击侵略的军队定能战胜；在小事上争胜斗狠不能克制一时的愤怒，称之为‘忿兵’，争气斗忿的军队会失败；认为别人的土地货宝有利可图的，称之为‘贪兵’，贪婪的军队一定会被击败；凭借国家面积很大，以人口众多相夸耀，因而
