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刘秀表示“举大事者不忌小怨”，派人向朱鲔保证如果投降，
则决不清算，“官爵可保”，朱鲔遂降，刘秀履行诺言，
封其为平狄将军、扶沟侯。十月，刘秀进入洛阳，定都于此。
此时的长安极度混乱，赤眉军拥立傀儡小皇帝刘盆子建立了建世政权，
拥兵三十万众，进逼关中，更始遣诸将与赤眉大军交战，均大败而归，
死伤甚重，三辅震动。不久，更始向赤眉请降，获封为长沙王，后为赤眉缢杀。
刘秀闻绿林、赤眉两大起义军发生了火并，也派邓禹西入关中，以观时变。
此间，三辅大饥，人相食，城郭皆空，白骨蔽野，
赤眉数十万大军拥在长安，不日粮草即告匮乏，只得撤出长安西走陇右以补充粮草，
结果为割据陇右的隗嚣所败，恰是严冬，
“逢大雪，坑谷皆满，士多冻死”，赤眉数十万大军只得东归再次折回长安，
并击败了进驻那里的邓禹军，迫使其退出长安，
但此时的赤眉军也遭受了极大的消耗。见邓禹的西征军不利，
刘秀遣冯异前往关中，代替邓禹指挥西征大军。
冯异到后，邓禹联合冯异部与赤眉再战，结果再次大败，
冯异只率少数人弃马步行才得脱身归营，而邓禹则败走宜阳。
冯异收拢归散的部下，坚壁清野，待机再战。
不久，冯异军与赤眉再次大战于崤底（今渑池西南），
双方均倾众而出，一直大战到太阳偏西。
在此之前，冯异提前选精壮之士化妆成赤眉军，伏于道路两侧，
此时见双方皆已力衰，作为伏兵杀出，赤眉军惊溃大败，被冯异迫降者八万余人。
崤底之战使赤眉军再遭重创，加之粮草已尽，
不得已再次转向东南方，力图补充粮草和人马，摆脱困境。
早在崤底之战前，刘秀鉴于关中大饥，人相食而隗嚣的重兵又陈于西方的局面，
料赤眉必向东或南方向运动，遂遣破奸将军侯进等屯新安（今渑池东），
建威大将军耿弇屯宜阳（今宜阳西），在东、南两个方向堵截赤眉东归或南下之路。
不久，刘秀得知冯异在崤底大破赤眉，而赤眉军主力十多万众南下走宜阳，
刘秀乃亲自引大军驰援宜阳一线，与耿弇等人会合，共同阻击赤眉南下。
