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4月3日，一路平推至重庆，镇守重庆的南明总兵，杜子香，弃城而逃，吴三桂部，占领四川重镇重庆。
此时南明内部，争斗不止，蜀王刘文秀，在击败孙可望后，招募了孙可望的旧部，3万精锐军队，打算经营川贵两省。
晋王李定国，猜忌蜀王刘文秀，通过皇帝朱由榔，召回蜀王刘文秀，导致川贵前线，士卒将领，互不统属，无法统一部署，调度失灵，混乱不堪。
满清北路军，吴三桂部，仅仅用了一个月时间，就打穿四川，南明四川的防线，毫无抵抗，犹如纸糊、不堪一击。
此时，南明永历朝廷，在四川的兵力布置，主要是川西的刘文秀旧部，建昌卫的总兵狄三品，嘉定府的将军杨国明、总兵武国用，雅安府的雅安侯高承恩、总兵郝成裔等。
还有川东的闯王系，夔东十三营，临国公李来亨部、南安侯郝摇旗、靖国公袁宗第等等。
平西王吴三桂，都统李国翰，按照清廷的旨意，决定留下，保宁总兵严自明，带着少量降兵，共计5000多人，镇守重庆，防止夔东十三营西进。
随后，北路的吴三桂部，带着李国翰、富喀禅部，穿过金沙江，途径四川綦江县，进入贵州桐梓县，击败南明总兵刘镇国，攻破桐梓县三坡、红关、石台关。
4月30日，镇守遵义的明将，郭李爱，率部卒5000多人，出城投降，吴三桂部，占领遵义。
5月3日，吴部继续南下，经息烽、扎佐到达贵阳，与宁南靖寇大将军罗托部会师。
5月11日，吴部回师息烽，在贵阳开州，击败南明总兵杨武，不久后，吴三桂部，返驻遵义，休养兵马，招降南明文臣武将。
贵州的土司，水西宣慰司安坤部，西阳宣慰司冉奇镳部，蔺州宣慰司奢保受部，共1.3万人，投降吴三桂。
南明兴宁伯王兴，部下总兵刘董才、王刘苍、王明池、朱守、金友臣、朱尚文、张伏成、杨士诚等，7000多兵马，投降吴三桂。
7月，永历朱由榔，派遣大学士文安之，带着太监、护卫，传旨川东。
驻守忠州的涪侯谭文、仁寿侯谭诣、新津侯谭弘部（三谭），驻守万县的靖国公袁宗第、刘体纯部，两部紧急抽调少量军队，反攻重庆。
驻守遵义的吴三桂部，正在休养生息，闻讯后，亲率主力，返回重庆，击败南明军。
10月，吴三桂部，又返回遵义，入贵阳，会师信郡王多尼的主力大军。
