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太平军不断向西北方向扩张，先后攻占了宁夏、青海、新疆等地。
1856年，发生了第二次鸦片战争，英法联军攻打广州，并占领了广州。
也是这一年太平天军内部发生了一件大事，也让太平天国由盛转衰。
也就是“天京事变”。天京事变是太平天国领导集团之间发生的一次公开的分裂。
定都天京以后，太平天国主要领导人之间嫌隙日生，杨秀清、韦昌辉、石达开等各自结成自己的势力集团，进行争权夺利的斗争。
东王杨秀清掌握大部分军政实权，其骄傲专横的作风扩大了他和洪秀全、韦昌辉、石达开、秦日纲等的矛盾。
1856年，八九月间江南大营被打垮之后，杨秀清更逼天王洪秀全到东王府封其万岁。
洪秀全密令韦昌辉和石达开回京对付杨秀清。
韦昌辉接令后立即率兵回天京，包围东王府，诛杀杨秀清及其眷属，在天京城内制造大屠杀，实行恐怖统治，并杀死杨秀清全家老小，石达开也因此逃往安庆。
韦昌辉的屠杀和暴虐统治激起了天京将士的愤怒，石达开也要求洪秀全惩办韦昌辉，洪秀全遂于11月初处死韦昌辉及其心腹200多人。
11月底，石达开回天京，洪秀全命他掌管政务，但是对其心存疑忌，加封自己兄弟为王，处处牵制石达开。
1858年，洪仁玕离开香港前往南京，英法舰队攻打大沽要塞，接着入侵天津。
1859年，发生了石达开出走事件，这标志着太平天国领导层的重大分裂。
这次石达开走后就再也没有回来，开始攻打贵州、四川地区。
